Анализ на фермент 5 альфа редуктаза. Самые эффективные лекарства для лечения аденомы простаты у мужчин

Консервативная терапия при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), или аденоме простаты назначается мужчинам со слабыми и средними клиническими проявлениями. По международной шкале оценки симптомов заболеваний простаты это - от 8 до 18 – 19 баллов.

Необходимо отметить, что число пациентов с гиперплазией простаты возрастает с каждым годом, что связано с увеличением продолжительности жизни.

Оглавление: Показания к медикаментозному лечению гиперплазии предстательной железы Альфа-1-адреноблокаторы Ингибиторы 5-фосфодиэстеразы Ингибиторы 5 альфа-редуктазы 2 типа Антихолинергические средства Фитотерапия и пищевые добавки - Американская карликовая пальма - Африканское сливовое дерево - Рожь - Семена тыквы - Простатилен

Показания к медикаментозному лечению гиперплазии предстательной железы

Показания к проведению консервативной терапии:

сумма баллов по шкале оценки качества жизни не менее 3;
максимальная скорость потока не менее 5мл/сек;
количество выделяемой мочи за 1 раз не менее 100 мл;
объем остаточной мочи меньше 150 мл;
сопутствующая тяжелая патология, которая не позволяет из-за высокого риска выполнить операцию.

Практикуется тактика динамического наблюдения с обязательной оценкой крови на ПСА и контрольным ТРУЗИ 1 раз в год.

Применять препараты для лечения ДГПЖ начали в середине 1970 годов с использованием неизбирательных альфа-блокаторов. С развитием фармакологии лекарства для аденомы эволюционировали в современные альфа-1-адреноблокаторы, которые считаются препаратами первой линии.

Действие лекарств при ДГПЖ направлено на следующие аспекты:

уменьшение/устранение расстройств нижних мочевых путей;
профилактика присоединения осложнений (острая задержка мочи, гидронефроз почек, хронические рецидивирующие воспалительные процессы, ХПН и пр.);
улучшение качества жизни.

Рекомендуем прочитать: Аденома простаты: симптомы, причины, лечение

Альфа-1-адреноблокаторы

В симптомах аденомы, связанных с дизурическими расстройствами, особая роль принадлежит гладкомышечному напряжению в строме простаты, простатической части мочеиспускательного канала и шейки мочевого пузыря, которое поддерживают альфа-1 -рецепторы. Блокада этих рецепторов приводит к расслаблению гладкомышечных структур и улучшению качества струи мочи.

Существует три подтипа рецепторов:1а, 1b и 1с. Из них наибольшее количество альфа-1-а рецепторов сконцентрировано в шейке мочевого пузыря и простаты. Именно на эти рецепторы избирательно воздействуют лекарства на основе силодозина и тамсулзина.

Наиболее уроселективным из современных препаратов от аденомы считается силодозин (Урорек) из-за высокого сродства к подтипу рецепторов альфа-1а. Его начали использовать с 2008 года.

Прием Доксазозина и Теразозина является дозозависимым, т.е., необходимо подобрать индивидуальную дозировку. Максимально допустимая доза не определена, но считается, что чем она выше, тем больше вероятности развития побочных явлений. Так, побочные действия могут быть следующими:

ортостатическая гипотензия (падение АД);
головокружение;
усталость;
расстройства эякуляции;
заложенность носа.

В настоящее время Доксазозин и Теразозин назначаются реже, так как есть более эффективные препараты. Средняя доза 2 – 4 мг/сут.

Предпочтительным из альфа-1-адреноблокаторов на сегодняшний день считается назначение Силодозина (Урорека).

Принимают его по 8 мг 1 раз в день длительно.

Количество пациентов с развитием артериальной гипотензии на фоне приема Силодозина всего 1,3%, тогда как эффект плацебо - 1%.

Препарат безопасен при одновременном назначении с гипотензивными лекарствами у пациентов с артериальной гипертензией.

Минимальное влияние Силодозина на уровень АД считается значимым преимуществом.

На фоне лечения Силодозином повторные результаты анкетирования показывают уменьшение суммарного количества баллов на 4 - 6 и повышением максимальной скорости потока мочи на 20%. Симптомы инфравезикальной обструкции уменьшаются на 30,5% от исходных, у Тамсулозина - на 14,7%.

К преимуществам Силодозина по сравнению с Тамсулозинами относят скорость развития терапевтического эффекта : быстрое начало действия делает возможным применение препарата даже у пациентов с острой задержкой мочи на фоне ДГПЖ.

Через 2 - 6 ч с момента употребления средняя скорость потока мочи увеличивается на 2,8 мл/сек. Положительное действие сохраняется на протяжении всей терапии.

Первое тестирование по шкале IPSS можно проводить уже через неделю после начала приема.

Если планируется комбинированная схема лечения с использованием ингибиторов фосфодиэстеразы - 5 (тадалафил, силденафил), то есть вероятность головокружения.

Совместное назначение с гипотензивными препаратами в 1,4% случаев может привести к ортостатической гипотензии.

К нарушениям эякуляции чаще приводит прием Тамсулозина или Силодозина у относительно молодых пациентов, с сохраненной половой жизнью.

Тамсулозин назначают 1 раз в сутки по 0, 4 мг, длительно. Некоторые пациенты могут принимать данные препараты пожизненно, при условии хорошей переносимости.

Пациенты, которые принимали Альфузозин или плацебо, не испытывали проблем с семяизвержением.

В лечении гиперплазии простаты есть следующие группы лекарственных средств:

неселективные альфа-адреноблокаторы: Феноксибензамин (сейчас уже не применяется);
селективные альфа-1-блокаторы короткого действия: Празозин, Альфузозин, Индорамин;
селективные альфа-1-блокаторы длительного действия: Теразозин, Доксазозин;
селективные альфа -1 а-блокаторы длительного действия: Силодозин, Омник, Омник-Окас (с постепенным высвобождением), Фокусин, Профлосин;
ингибиторы 5-фосфодиэстеразы: Сиалис, Левитра;
ингибиторы 5 альфа-редуктазы 2 типа.

Ингибиторы 5-фосфодиэстеразы

Статистически значимые симптоматические улучшения были зарегистрированы у пациентов, получающих Тадалафил, Варденафил или Силденафил. Эти препараты были одобрены для одномоментного лечения ДГПЖ и эректильной дисфункции. Ингибиторы 5-фосфодиэстеразы способствуют расслаблению гладкой мускулатуры нижних мочевых путей.

Для большинства мужчин с диагнозом доброкачественная гиперплазия предстательной железы важным считается сохранение сексуальной активности, на фоне проводимой консервативной терапии. У 33% пациентов отмечается недовольство качеством спонтанных эрекций, что связано с приемом лекарств. Включение в схему Тадалафила, Варденафила или Силденафила значительно улучшает качество жизни и способствует нормализации не только струи мочи, но и эректильной функции.

Названия: Сиалис, Левитра, Виагра.

Ингибиторы 5 альфа-редуктазы 2 типа

Ингибиторы 5 альфа-редуктазы 2 типа блокируют преобразование тестостерона в дегидротестостерон за счет блокады фермента, в результате этого замедляется прлиферация клеток.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы снимают дизурические расстройства за счет уменьшения объема предстательной железы . Для достижения максимально хорошего результата прием препаратов длительный, не менее 6 месяцев.

Представители: Финастерид и Дутастерид.

В результате применения Финастерида (Финаст, Проскар) и Дутостерида (Аводарт) уровень дегидротестостерона блокируется на 80%, урежается количество мочеиспусканий и уменьшается интенсивность симптомов обструкции нижних мочевых путей. В то же время есть побочные эффекты, к которым относят снижение полового влечения, эректильную дисфункцию, расстройства эякуляции, гинекомастию).

Проводимые исследования показали, что оба препарата одинаково эффективны в терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

К недостаткам относят длительность приема до развития терапевтического эффекта.

Количество побочных эффектов при проведении комбинированной терапии выше, поэтому для лечения пациентов с легкими симптомами нарушения мочеиспускания при аденоме простаты ее назначение не обосновано.

Есть данные, что после 2- 4 летнего использования ингибиторов 5-альфа-редуктазы объем простаты уменьшался на 1/3 - 1/4, а максимальная скорость потока мочи повышалась на 1,5 - 2,0 мл/сек. Принимают 5 мг 1 раз в день перорально до 6 месяцев.

Блокаторы альфа-1-рецепторов обеспечивают быстрое облегчение симптомов, в то время как ингибиторы 5-альфа-редуктазы способствуют уменьшению размеров простаты . В медикаментозной терапии расстройств мочеиспускания при ДГПЖ исследования продемонстрировали, что комбинированная терапия снижает риск прогрессирования аденомы, развития острой задержки мочи, вероятность операции и более эффективно борется с симптомами ДГПЖ.

Длительность курса лечения устанавливается в каждом случае индивидуально: для умеренной симптоматики это 6 месяцев, у пациентов с тяжелыми расстройствами мочеиспускания возможен более длительный прием.

Антихолинергические средства

Холинолитики сейчас практически не применяются из-за высокой вероятности развития острой задержки мочи.

Рекомендуем прочитать: Средства для лечения аденомы простаты

Фитотерапия и пищевые добавки

Большинство фитотерапевтических препаратов изготовлено из корней, семян или плодов растений, перечисленных ниже:

карликовая пальма;
африканская слива;
крапива двудомная;
рожь;
тыквенные семечки.

Некоторые из предлагаемых компонентов содержат фитостеролы, жирные кислоты, пектины, флавоноиды, растительные масла и полисахариды.

Есть препараты, которые содержат компоненты только одного растения, в других их несколько.

Предполагаемые эффекты растений при ДГПЖ:

Принимать лекарства на растительной основе при аденоме можно, так как каких-либо нежелательных действий зафиксировано не было.

Американская карликовая пальма

Экстракт ягод карликовой пальмы - самое популярное растительное средство для ДГПЖ. Действующими веществами считаются компоненты, представленные жирными кислотами, фитостеролами и спиртами. Механизм действия:

антиандрогенный эффект;
ингибирование 5-альфа-редуктазы;
противовоспалительный эффект.

Рекомендуемая доза составляет 160 мг перорально 2 раза в день . Исследования масштабные не проводились, но некоторые показывают субъективное улучшение симптомов без улучшения объективных показателей уродинамики.

Клинические испытания продолжаются.

Африканское сливовое дерево

Предполагаемые механизмы действий включают ингибирование роста фибробластов, противовоспалительное и антиэстрогенное действие. Проводятся дальнейшие исследования.

Рожь

Экстракт получен из пыльцы ржи, произрастающей на юге Швеции. Предполагаемые механизмы действия следующие:

блокада альфа-1-рецепторов;
повышение уровня цинка в тканях простаты;
ингибирование активности 5-альфа-редуктазы.

Есть данные о значительном симптоматическом улучшении по сравнению с плацебо.

Семена тыквы

Масштабные исследования показали, что тыквенные семечки могут снизить частоту мочеиспусканий и императивных позывов на фоне аденомы простаты.

Побочных эффектов практически не отмечается.

Предполагаемые механизмы: повышенный синтез простагландина, обусловленный содержанием большого количества линолевой кислоты и противоспалительное действие гамма-токоферола и азотной кислоты.

Противопоказания к медикаментозному лечению:

подозрение на рак предстательной железы;
рубцовый процесс в малом тазу;
срединная доля;
цистолитиаз;
рецидивирующая гематурия;
нейрогенный мочевой пузырь;
реакции гиперчувствительности на профильные препараты;
почечная недостаточность, поддерживаемая гиперплазией простаты.

Простатилен

Простатилен, Простакор, Витапрост, Витапрост плюс, Витапрост форте - препараты, которые используют только в России . Широкомасштабных исследований не проводилось, но многие специалисты считают, что эффект после применения в составе с лекарствами первой линии есть.

Рабочим компонентом является комплекс пептидов, выделенных особым образом из предстательной железы быков.

Активное вещество предположительно обладает следующими действиями :

органотропным;
противовоспалительным;
противоотечным;
антиагрегантным;
нормализующим эректильную функцию;
способствующим улучшению микроциркуляции и пр.

Имеются данные, что использование свечей Витапрост форте ежедневно, в течение месяца, 1 раз в сутки, даже в качестве монотерапии, улучшает качество жизни и смягчает симптомы ДГПЖ.

Мишина Виктория, уролог, медицинский обозреватель

okeydoc.ru

Постановка диагноза

При обращении пациента с определенными симптомами, уролог должен провести ряд исследований, прежде чем назначать конкретные лекарства для лечения болезни. К основным показаниям для облегчения состояния больного с аденомой простаты относятся:

незначительные размеры опухоли;
небольшие изменения скорости мочеиспускания;
объем остатка жидкости в мочевом пузыре после посещения туалета отклонен от нормы не очень сильно.

Медикаментозное лечение проводится только на начальной стадии формирования аденомы предстательной железы. В более запущенных случаях препараты не будут эффективными. Потребуется оперативное вмешательство.

Разновидности лекарственных средств

В настоящее время от простатита и аденомы простаты назначают лекарства, которые обладают целенаправленным воздействием на патологию и оказывают минимальное влияние на другие органы. Список главных средств борьбы с аденомой на начальной стадии включает:

блокираторы альфа-рецепторов;
ингибиторы выработки фермента, влияющего на выработку стероидов (5-альфа-редуктазы);
лекарства народной медицины.

Эти препараты отлично справляются с проблемой в сочетании с другими терапевтическими методами. В основе их действия лежит подавление роста опухолевых клеток. Лекарства для лечения аденомы простаты производят хороший эффект: нормализуют работу мочевыводящих путей, уравновешивают гормональный фон, ускоряют метаболизм и положительно влияют на кровообращение в простате. Помимо борьбы с разрастанием аденомы, эти препараты способствуют повышению потенции.

Оценив состояние пациента и характер заболевания, врач назначает лекарство от аденомы простаты в одной из существующих форм : внутривенные или внутримышечные инъекции, таблетки или порошок в оболочке (капсулы), свечи для ректального использования, суспензии, отвары.

Блокираторы альфа-рецепторов

Развитие аденомы простаты на начальной стадии протекает почти незаметно. Иногда опухоль обнаруживают лишь спустя два или три года. Поэтому мужчинам следует очень настороженно относиться к здоровью своей мочеполовой системы и обращаться к врачу при малейших симптомах. При своевременной постановке диагноза можно избежать операции, ограничившись приемом лекарств.

Эффективными препаратами от простатита являются альфа-адреноблокаторы :

Омник

Это самое часто назначаемое средство лечения аденомы простаты. Препарат безопасен для организма. Его действие направлено на изменение тонуса мышц мочевого пузыря и нормализацию процесса выведения урины. Лекарство отлично справляется с избавлением от недержания и предотвращением его повторного появления.

Доксазозин

Таблетки приводят артериальное давление в норму и расширяют сосуды, уменьшают частоту позывов по ночам. Это лекарство отличается длительным действием и часто используется как обезболивающее при аденоме простаты .

Теразонин

Препарат назначается для воздействия на тонус гладких мышц мочеиспускательного канала и снижения объема застоявшейся мочи.

Альфузонин

Целенаправленно воздействует на рецепторы предстательной железы и мочевого пузыря, облегчает отток жидкости и тормозит процесс роста клеток аденомы.

Общий оздоровительный эффект от лекарственных средств на основе альфа-адреноблокаторов проявляется следующим образом:

тонус гладкой мускулатуры мочеполовых органов становится лучше;
увеличивается просвет мочеиспускательного канала;
объем аденомы значительно снижается;
наблюдается более мощная и непрерывная струя при опорожнении;
застой урины в мочевом пузыре становится минимальным.

Основные симптомы болезни начинают проходить почти сразу после того, как врач назначит препараты для лечения аденомы предстательной железы. Но длительный стабильный эффект наступает только через 2-3 недели. Если же облегчение не наступает спустя три месяца, уролог отменяет лекарства этой группы, так как они не подходят данному пациенту.

Побочные действия от приема альфа-адреноблокаторов для уменьшения аденомы простаты минимальны: головокружение на фоне снижения артериального давления, небольшое снижение тонуса мышц и учащение пульса.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы

Эти лекарства от аденомы предстательной железы применяют для стимуляции выработки тестостерона. Этот гормон сильно подавляет разрастание опухоли и, как следствие, решает проблему с мочеиспусканием.

5-альфа-редуктаза представляет собой сочетание белков, которое стимулирует выработку стероидов и преобразует главный мужской половой гормон в дигидротестостерон. Это приводит к разрастанию тканей простаты и аденомы и даже их перерождению в злокачественные опухоли.

Существует три основных лекарства, которые назначают, чтобы облегчить симптомы такого заболевания, как аденома .

Проскар

Таблетки с финастеридом эффективно снижают концентрацию дигидротестостерона, что способствует уменьшению опухоли предстательной железы и улучшению скорости мочеиспускания. Действие становится заметным уже через 8 часов после приема лекарства. Курс лечения составляет три месяца. Но еще через такое же время после его окончания аденома возвращается к прежним размерам.

Дутастерид

Препарат в виде капсул назначается при аденоме предстательной железы мужчинам любого возраста. Он устраняет причины резкого ухудшения выведения мочи и подавляет рост опухоли. Максимальный эффект от лекарства наступает через полторы - две недели после начала приема.

Альфинал

Лекарство на основе финастрида в виде таблеток белого цвета уменьшает процент дигидротестостерона в крови через сутки после первого приема. Объем предстательной железы сокращается через 3 месяца, нормальная струя мочи восстанавливается еще через месяц, проходимость мочевыводящего канала значительно улучшается по истечению 7 месяцев при условии постоянного приема препарата.

Лекарства на основе ингибиторов 5-альфа-редуктазы настолько сильные, что помогают пациентам даже со второй стадией аденомы простаты . Согласно проведенным исследованиям, у большинства больных наблюдается устранение симптомов опухоли предстательной железы уже через 2 недели. Однако для более долгосрочного результата нужен непрерывный курс около полугода. В таком случае ожидается:

редукция объемов аденомы и самой предстательной железы;
устранение неприятных симптомов при мочеиспускании;
снижение риска перерождения доброкачественной опухоли в злокачественное образование.

Имеется ряд противопоказаний. Лекарства с ингибиторами запрещено принимать при малейшем подозрении на онкологию. В этом случае сначала делают биопсию, и по ее результатам определяют подходящее лекарство. Нельзя принимать средство от аденомы простаты во время воспалительных процессов и при простатите. Заболевание почек и восстановительный период после операции тоже не допускают возможность приема блокаторов 5-альфа-редуктазы.

Побочные эффекты ингибиторов 5-альфа-редуктазы

Такие сильнодействующие лекарства при аденоме простаты после длительного применения не могут не повлиять на функционирование организма в целом. Они подразумевают очень серьезное вмешательство в гормональный фон мужчины.

В первую очередь страдает качество жизни пациентов. Уменьшается желание вступать в половой контакт, нередко пропадает эрекция и заметно сокращается длительность акта. Это может приводить к депрессии.

Кроме того, эффективное лекарство от аденомы простаты на основе ингибиторов провоцирует неприятные аллергические реакции , такие как зудящая сыпь, уртикария или крапивница, отек Квинке. Наблюдается набухание и повышение чувствительности грудных желез.

Природные средства

Считается, что лекарство от простатита и аденомы на основе натуральных компонентов не приносит вреда здоровью мужчины. И действительно, они имеют минимальные побочные эффекты. Кроме того, такие препараты даже улучшают качество половой жизни больного.

Самыми распространенными лекарствами являются :

Гентос

Гомеопатические капли на основе натуральных компонентов. Применяются строго по назначению врача для лечения воспалительных процессов мочеполовой системы.

Спеман

Таблетки коричневого цвета имеют в своем составе 9 активных компонентов. Это отличный препарат от аденомы простаты, единственным побочным эффектом которого является вероятность проявления аллергических реакций.

Помимо устранения проблем с мочеиспусканием, пациенты отмечают повышение потенции, увеличение объема эякулята и увеличение скорости движения сперматозоидов. Это особенно важно для тех, кто планирует заводить детей.

Афала

Самое популярное лекарство от аденомы простаты в форме таблеток. Препарат имеет широкий спектр действия.

Отлично борется с разрастанием доброкачественной опухоли даже на второй стадии.
Уменьшает болевые ощущения при воспалительных процессах.
Расширяет мочеиспускательный канал, уменьшенный под влиянием аденомы.
Устраняет слишком частые позывы к опорожнению мочевого пузыря.

Это лекарство, несмотря на его гомеопатическую природу, следует принимать только по назначению врача. Уролог также должен рассчитать правильную дозировку и курс лечения в зависимости от состояния пациента . Самостоятельный прием Афалы может привести к передозировке.

Натуральные средства от аденомы простаты хорошо себя зарекомендовали. Но при лечении этими лекарствами, так же как и синтетическими препаратами, необходимо наблюдаться у врача. Регулярное посещение уролога и проведение исследований поможет избежать опасного разрастания опухоли. Следовательно, есть возможность избежать оперативного вмешательства.

Комбинированные препараты

В последнее время набирают популярность лекарства, объединяющие в себе свойства блокираторов альфа-рецепторов и ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Они гораздо эффективнее монопрепаратов, но и побочные явления выражены намного ярче.

Среди самых распространенных средств - Сонирид Дуо. Это лекарство назначают только при значительно увеличившейся аденоме предстательной железы (от 40 кубических см). Это лекарство замедляет процесс патологического разрастания тканей. Таким образом, необходимость проведения операции снижается.

Во время лечения мужчины комбинированным препаратом, женщинам детородного возраста и беременным категорически запрещается контактировать с компонентами лекарства. При половом акте необходимо пользоваться презервативами.

Антибиотики

Лекарства, направленные на борьбу с болезнетворными микробами часто назначают пациентам, страдающим от аденомы простаты. Застой мочи приводит к воспалительным процессам в мочеполовых органах. Чаще всего назначают Гентамицин или Леворин.

Внимательное отношение мужчин к своему здоровью необходимо для того, чтобы избежать оперативного вмешательства для удаления аденомы предстательной железы . Лекарства на основе разнообразных компонентов подбираются врачом индивидуально и действуют целенаправленно на проблему. Чем раньше пациент обратится к специалисту, тем более щадящее лечение ему будет назначено.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

pillsman.org

5-альфа-редуктаза в организме человека преобразует мужской гормон тестостерон в более сильнодействующий андроген дигидротестостерон.

Ингибиторы 5 – альфа – редуктазы подразделяются на:

синтетические (финастерид);
растительного происхождения (препараты Serenoa repens).

Это базовые препараты для консервативного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Есть и другие препараты растительного происхождения, например, таденан, трианол .

К прочим относятся: полиеновые антибиотики , такие как мепартрицин, леворин, аминокислотные комплексы — балометан, парапростин , экстракты органов животных — роверон .

Для стандартного медикаментозного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы часто используют ингибиторы (блокаторы) 5 – альфа – редуктазы. Доказано, что внутриклеточный фермент данного соединения превращает тестостерон в активную форму – дигидротестостерон. В конечном счёте тестостерон метаболизируется не в дигидротестостерон, а в эстрадиол или андростендион. Предстательная железа больше не увеличивается.

На практике среди ингибиторов 5 – альфа – редуктазы чаще всего используют финастерид. Он не даёт побочных эффектов, которые зачастую вызывают гормональные средства.

Дозировка обычно составляет 5 мг в сутки.

Через месяц применения у пациентов отмечается снижение уровня дигидротестостерона. Через 3 месяца уменьшается в объёме предстательная железа.

Самое главное, что улучшается общее самочувствие у пациентов. Довольно часто в результате длительной терапии финастеридом отпадает необходимость оперативного вмешательства.

Побочные действия

Побочные действия при приеме финастерида:

Нарушения потенции;
Снижение либидо;
Уменьшение объёма эякулята;
Понижение уровня специфического антигена в сыворотке крови.

Акцентировать внимание на пункт 4 нужно при постановке диагноза рака простаты.

Частота побочных действий существенно снижается при более длительном применении финастерида, необходим период в течение трёх или четырёх лет.

Основой блокатора 5 – альфа – редуктазы из средств растительного происхождения является экстракт американской вееролистной пальмы (Serenoa repens). Этот экстракт входит в состав таких препаратов, как Пермиксон, Простагут, Серпенс. Экстракты Pygeum africanus — в составе Таденана и Трианола.

Важное замечание: при длительном приёме этих препаратов их терапевтический эффект сводится практически к нулю, возникает нечто вроде привыкания. Такой эффект дают почти все препараты на растительной основе и не только из области урологии.

В результате лечения необходимо добиваться стойкой ремиссии и повышать иммунитет больного.

Четкого научного обоснования препаратов растительного происхождения при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы нет, поскольку отсутствует достаточное количество данных и документально подтвержденных результатов исследований.

Противопоказания к применению ингибиторов 5- альфа – редуктазы:

Имеются противопоказания к применению ингибиторов 5- альфа – редуктазы:

наличие рубцов после операции;
острый воспалительный процесс;
злокачественные новообразования предстательной железы;
тяжёлая почечная недостаточность.

Если у пациента имеются вышеперечисленные противопоказания, то с целью улучшения качества его жизни и при необходимости медикаментозной терапии, подбор препаратов производится индивидуально с учетом результатов тщательного обследования.

healthprostata.ru

5-альфа-редуктаза: что это такое?

Для начала стоит разобраться с основными функциями вещества. 5-альфа-редуктаза — белковое соединение, фермент которого принимает участие в процессах стероидогенеза. Это вещество стимулирует преобразование тестостерона (мужского полового гормона) в дигидротестостерон, который отличается более интенсивным воздействием. Кроме того, фермент способствует образованию аллопрегнанолона и некоторых других нейростероидов.

5-альфа-редуктаза вырабатывается преимущественно в органах половой системы, в частности в тканях предстательной железы и семенных пузырьках. Небольшое количество фермента также образуется в клетках кожи, волосяных фолликулах и некоторых частях нервной системы.

Зачем нужны ингибиторы?

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы — препараты, которые блокируют выработку этого фермента и сказываются на количестве мужских половых гормонов в организме. Сегодня подобные лекарства широко используются. Например, их нередко назначают пациентам, страдающим от акне. Препараты данной группы помогают предотвратить алопецию (облысение).

Существует множество сфер применение препаратов, которые ингибируют выработку такого фермента, как 5-альфа-редуктаза. Блокаторы ДГТ (дигидротестостерона) используются для лечения гипертрофии предстательной железы. Правильный прием лекарств помогает уменьшить объем простаты при воспалении.

Результативность терапии была подтверждена многочисленными научными исследованиями, проводившимися в лабораториях с мировым именем.

Ингибиторы 5-альфа-редуказы: препараты синтетические

На сегодняшний день при изготовлении лекарств данной группы используется два основных активных компонента:

1. Дутастерид является селективным ингибитором и широко используется для лечения доброкачественной гиперплазии тканей предстательной железы. Наиболее популярным можно назвать препарат «Аводарт».

2. Финастерид — синтетическое вещество, вызывающее снижение уровня ферментов не только в крови, но и непосредственно в тканях простаты. Эффект длится около 24 часов. Иногда его даже используют в терапии рака простаты, хотя его 100%-я эффективность не была доказана. Выбор препаратов, в составе которых присутствует финастерид, намного больше: «Альфинал», «Урофин», «Финаст», «Проскар», «Зерлон», «Пенестер» и некоторые другие.

Лекарства растительного происхождения

Синтетические лекарственные средства, безусловно, могут обеспечить более выраженный эффект. Но довольно часто используются препараты на растительной основе — они воздействуют на организм мягче и практически безвредны. Такие средства, кстати, используют не только при заболеваниях предстательной железы. Они помогают бороться с облысением (включая и женскую алопецию) и угревой сыпью.

Для лечения гиперпластических процессов в простате широко используются плоды карликовой пальмы, которые богаты фитостеролами и жирными кислотами. Изофлавоны — еще одна группа веществ, которые обладают антиандрогенными свойствами. Кстати, подобными свойствами обладает и крапива двудомная. Траву растения широко используют для укрепления волос.

Возможны ли побочные эффекты?

Стоит с осторожностью принимать блокаторы-препараты 5-альфа-редуктазы, особенно если речь идет о синтетических средствах. Дело в том, что эти лекарства воздействуют непосредственно на гормональный фон пациента.

При длительном приеме многие пациенты отмечают изменения в половой жизни. В частности, наблюдается нарушение потенции и снижение полового влечения. Сексуальные контакты нередко сопровождаются проблемами: несктойкой эрекцией, непродолжительным половым актом и т. п. К побочным эффектам стоит отнести уменьшение объема эякулята. Из-за снижения количества нейростероидов у пациентов развивается депрессия, хотя этот побочный эффект встречается крайне редко.

Терапия обязательно должна проводиться под присмотром врача. Если речь идет о препаратах растительного происхождения, то организм достаточно быстро привыкает к ним, поэтому эффект от лекарства постепенно сводиться к минимуму. С другой стороны, фитопрепараты сравнительно безопасны для здоровья.

Противопоказания к применению ингибиторов

Далеко не во всех случаях можно принимать лекарства, подавляющие активность фермента под названием «5-альфа-редуктаза». Данные препараты не назначают пациентам при наличии острых воспалительных заболеваний, в том числе при простатите.

Перед составлением схемы терапии необходимо пройти полную диагностику организма. При подозрении на наличие онкологии проводится биопсия предстательной железы. Наличие злокачественных новообразований является противопоказанием к применению препарата. Также лекарство не назначают пациентам в постоперационный период и при наличии почечной недостаточности.

fb.ru

Е.И. Велиев, В.Е. Охриц
РМАПО, кафедра урологии и оперативной андрологии

Симптомы нижних мочевых путей (СНМП) широко распространены у пожилых мужчин. В последние годы становится очевидным, что в возникновении СНМП играют роль различные патофизиологические механизмы, но доминирующей причиной по-прежнему остается доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ). Известно, что ДГПЖ негативно влияет на качество жизни большинства пожилых мужчин, у некоторых пациентов ДГПЖ принимает осложненное течение. Данные популяционных исследований свидетельствуют о том, что ДШЖ является прогрессирующим заболеванием. Прогрессирование выражается в ухудшении симптомов, острой задержке мочи (ОЗМ), что приводит к необходимости хирургического вмешательства. В повседневной практике лечение ДШЖ обычно начинают с медикаментозной терапии; в случае ее неэффективности используют разные варианты хирургического лечения. Препаратами первого выбора при ДГПЖ являются алъфа-адреноблокаторы и ингибиторы 5-альфа-редуктазы. В данной статье представлены данные о механизме действия, метаболических эффектах, аспектах применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы.

Механизм действия ингибиторов 5-альфа-редуктазы

Рост ткани предстательной железы зависит от выработки гормонов и факторов роста. Стероидная 5-альфа-редуктаза — фермент, локализующийся в ядрах стромальных клеток простаты, катализирующий необратимую трансформацию тестостерона в дигидротестостерон. Дигидротестостерон связывается с ядерным андрогенным рецептором в простатических стромальных клетках и приводит к секреции паракринных факторов роста, которые диффундируют из стромы в эпителий простаты, стимулируя рост и дифференцировку клеток. В здоровой предстательной железе поддерживается гомеостаз пролиферативных и апоптотических процессов в эпителиальных и стромальных клетках. К настоящему времени обнаружено 2 изоэнзима 5-альфа-редуктазы, различающихся по хромосомной локализации генов, паттерну экспрессии в тканях и биохимической активности. 5-альфа-редуктаза 1 типа обладает незначительной активностью в тканях простаты и представлена в основном в коже и печени, 5-альфа-редуктаза 2 типа локализуется чаще всего в предстательной железе. Оба изоэнзима определяются в нормальной простатической ткани, однако при ДГПЖ отмечается их гиперэкспрессия, что приводит к гиперплазии стромальных и эпителиальных клеток в транзиторной зоне и парауретральных железах. При ДГПЖ, в отличие от рака простаты, происходит в основном гиперэкспрессия 5-альфа-редуктазы 2 типа. Избыточная продукция дигидротестостерона может привести к таким андрогензависимым состояниям, как доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ), рак простаты, акне, алопеция и др. . Таким образом, для лечения этих состояний патогенетически оправданным является назначение ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Блокируя 5-альфа-редуктазу, они снижают концентрацию дигидротестостерона, индуцируют апоптоз простатических эпителиальных клеток, при длительном применении уменьшают объем простаты в среднем на 15-25% и увеличивают пиковую скорость мочеиспускания, таким образом устраняя механический компонент обструкции при ДГПЖ. В настоящее время на фармрынке зарегистрированы 2 ингибитора 5-альфа-редуктазы -финастерид и дутастерид. Несмотря на то, что оба препарата обладают сходным механизмом действия, существуют некоторые фармакологические и клинические особенности (табл. 1). Финастерид был синтезирован в 1984 г., разрешен к применению в США для лечения ДГПЖ с 1992 г. Финастерид является конкурентным ингибитором 5-альфаредуктазы, который обладает гораздо большей аффинностью к 5-альфа-редуктазе 2 типа и образует стабильный комплекс с ферментом. В суточной дозе 5 мг/день финастерид уменьшает уровень дигидротестостеронав простате на 70-90%. Препарат не обладает андрогенными и антиандрогенными эффектами и не влияет на взаимодействие тестостерона и дигидротестостерона с андрогенным рецептором. Сравнительные исследования, оценивавшие интрапростатическую концентрацию дигидротестостерона при применении финастерида и дутастерида, не проводились. По приблизительным данным, интрапростатическая концентрация дигидротестостерона при применении дутастерида уменьшается на 94-95%, а при применении финастерида — на 85-91% .

Таблица 1. Фармакокинетические и фармакодинамические отличия дутастерида и финастерида

Параметр	Дутастерид	Финастерид
Мишень действия препарата	1 и 2 тип 5-альфа-редуктазы	2 тип 5-альфа-редуктазы
Метаболизм	Печень	Печень
Рекомендуемая суточная доза	1 х 0,5 мг	1 х 5 мг
Биодоступность	60%	80%
Время максимальной сывороточной концентрации (Т max)	1-3 ч	2ч
Время полувыведения (Т 1/2)	5 недель	6-8 ч
Сывороточное уменьшение концентрации дигидротестостерона	94,7%	70,8%

Морфологические и метаболические эффекты ингибиторов 5-альфа-редуктазы

Дигидротестостерон, основной фактор экзокринной секреции простатических эпителиальных клеток, является ключевым веществом для образования интрапростатического и сывороточного ПСА. В течение 6-12 месяцев приема ингибиторов 5-альфа-редуктазы уровень сывороточного ПСА снижается на 50%. Это необходимо учитывать при принятии решения о необходимости проведения биопсии простаты. Считается, что критерием для проведения биопсии простаты при приеме ингибиторов 5-альфа-редуктазы является повышение сывороточного уровня ПСА более 0,3 нг/мл от уровня надира. В большом количестве экспериментальных и клинических исследований показано, что ингибиторы 5-альфа-редуктазы уменьшают объем простаты и индуцируют атрофию и апоптоз клеток эпителия при ДГПЖ. Появляется все больше данных о том, что сходные эффекты наблюдаются и при раке простаты. Финастерид дозозависимо уменьшал пролиферацию раковых клеток в клеточных линиях LNCaP. Эти данные индуцировали большое число исследований по применению ингибиторов 5-альфа-редуктазы при РП. Важно, что финастерид снижает экспрессию сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), ингибируя ангиогенез и значительно уменьшая микрососудистую плотность в простатической субуретральной ткани, что объясняет эффективность финастерида при ДГПЖ, осложненной гематурией, и меньшую кровопотерю при ТУР простаты после терапии препаратом .

В последние годы обсуждался вопрос о влиянии финастерида на сперматогенез и безопасность применения препарата мужчинами, чьи сексуальные партнерши беременны. Как упоминалось выше, финастерид разрешен к применению при ДГПЖ с 1992 г., а с 1997 г. финастерид достаточно широко применяется для лечения алопеции в дозе 1 мг в сутки. Это привело к тому, что все большее число мужчин репродуктивного возраста применяют финастерид. В ряде работ показано, что при назначении 1 мг финастерида концентрация сперматозоидов, их подвижность и морфологические характеристики не изменяются . Схожие данные получены при исследовании дозы 5 мг. В США довольно широко обсуждалась возможность накопления ингибиторов 5-альфа-редуктазы в сперме и возможном тератогенном влиянии на плод беременной партнерши. Концентрация финастерида в сперме при ежедневном приеме дозы 5 мг варьировала от неопределяемой до 21 нг/мл. Таким образом, в 5 мл эякулята содержится доза финастерида в 50-100 раз меньшая, чем принимаемая внутрь, и вряд ли оказывает какое бы то ни было влияние на плод. Тем не менее мужчинам, чьи партнерши беременны, рекомендуется принимать финастерид с осторожностью. Несмотря на то, что ингибиторы 5-альфа-редуктазы не обладают антиандрогенным действием, высказывалось опасение о возможных негативных кардиальных и костно-резорбтивных эффектах лечения. В плацебоконтролируемых исследованиях показано, что терапия ингибиторами 5-альфа-редуктазы не оказывает влияния на костную плотность, маркеры костной резорбции, не изменяет липидный и углеводный профили и концентрацию гемоглобина . Ингибиторы 5-альфа-редуктазы в целом хорошо переносятся и вызывают незначительное число побочных эффектов. Большинство побочных реакций наблюдается в первый год терапии, и чаще всего это не приводит к отказу от лечения. Частота развития побочных эффектов на фоне приема дутастерида и финастерида не различается. В 12-месячном исследовании побочных эффектов дутастерида (813 пациентов) и финастерида (817 пациентов) эректильная дисфункция регистрировалась у 7% и 8% больных соответственно, уменьшение либидо — у 5% и 6% соответственно, эякуляторные расстройства — у 1% в каждой группе и гинекомастия — также у 1% в каждой группе .

Эффективность монотерапии ингибиторами 5-альфа-редуктазы в лечении и предотвращении прогрессии ДГПЖ

Финастерид является наиболее изученным ингибитором 5-альфа-редуктазы. Boyle с соавт. выполнил метаанализ шести рандомизированных плацебоконтролируемых клинических исследований . Наиболее значимая корреляционная связь была обнаружена между начальным объемом простаты и клиническим улучшением. При начальном объеме простаты менее 20 см 3 отмечалось незначительное улучшение: сумма баллов по шкале IPSS уменьшалась на 1,8 балла, скорость мочеиспускания увеличивалась на 0,9 мл/с. Если изначальный объем простаты был более 60 см 3 , сумма баллов уменьшалась на 2,8 балла, а скорость мочеиспускания увеличивалась на 1,8 мл/с. Разница между группами плацебо и финастерида была очевидна при объеме простаты более 40 см 3 . Вслед за результатами этого метаанализа были опубликованы данные 4-летнего использования финастерида в исследовании PLESS . При приеме финастерида объем простаты сокращался на 18% по сравнению с увеличением на 14% в группе плацебо, уменьшались симптомы при анкетировании IPSS (3,3 балла против 1,3 балла при использовании плацебо), увеличивалась скорость мочеиспускания (3,3 мл/с против 1,3 мл/с).

В последующем стали доступны результаты монотерапии финастеридом в исследовании MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) — медиана уменьшения объема простаты в группе финастерида составила 19% (против увеличения на 24% в группе плацебо). Также отмечалось значительное улучшение скорости мочеиспускания и уменьшение количества баллов по шкале IPSS . В 12-месячном сравнительном исследовании эффективности финастерида и дутастерида EPICS (Enlarged Prostate International Comparator Study) 1630 пациентов с симптомами ДГПЖ старше 50 лет были рандомизированы в группы финастерида (817 пациентов) и дутастерида (813 пациентов). После года терапии в среднем объем простаты уменьшился на 27,4% в обеих группах. Не было отмечено статистически достоверного отличия в улучшении по шкале IPSS и увеличении Qmax между группами. Исследование MTOPS стало первым двойным слепым рандомизированным плацебоконтролируемым исследованием, изучившим влияние медикаментозной терапии на прогрессирование ДГПЖ. Клиническая прогрессия заболевания определялась как увеличение суммарного количества баллов по шкале IPSS > 4, развитие ОЗМ, острой почечной недостаточности, связанной с ДГПЖ, рецидивирующих инфекций мочевых путей, недержания мочи. В группе плацебо (737 мужчин) в течение 5 лет наблюдения клиническая прогрессия заболевания регистрировалась у 17% пациентов. Наиболее частым проявлением прогрессии явилось субъективное ухудшение СНМП (увеличение IPSS > 4) — 79,5%, ОЗМ возникла у 2% пациентов из группы плацебо, оперативное вмешательство по поводу ДГПЖ потребовалось 5% больных. За 5 лет наблюдения в группе, не получавшей лечение,объем предстательной железы увеличился на 24%, а уровень ПСА — на 14%. В исследовании PLESS в группе пациентов, принимавших финастерид, риск ОЗМ уменьшился на 57%, а риск хирургического вмешательства — на 55%. Дутастерид продемонстрировал схожую эффективность в снижении рисков ОЗМ и необходимости хирургического вмешательства. Риск ОЗМ при приеме дутастерида уменьшился на 57%, а хирургического вмешательства — на 48% по сравнению с плацебо .

Эффективность комбинированной терапии ингибиторами 5-альфа-редуктазы в лечении и предотвращении прогрессии ДГПЖ

Назначение комбинированной терапии ингибитором 5-альфа-редуктазы и альфа-адреноблокатором, которые отличаются по механизму действия и дополняют друг друга, является патогенетически обоснованным. Тем не менее в первых рандомизированных исследованиях при 12-месячном наблюдении не было продемонстрировано преимуществ комбинированной терапии по сравнению с монотерапией альфа-адреноблокатором. В исследованиях PREDICT (доксазозин и финастерид) и Veterans Affairs Cooperative Studies Benign Prostatic Hyperplasia Study (теразозин и финастерид) комбинированная терапия превосходила монотерапию ингибитором 5-альфа-редуктазы, но не показала преимуществ по сравнению с монотерапией альфа-адреноблокатором. Это можно объяснить недолгосрочностью терапии в данном исследовании. Результаты уже упоминавшегося исследования MTOPS, включавшего 3047 пациентов, подтвердили преимущество длительной (более 4 лет) комбинированной терапии. Несмотря на то что основной целью исследования являлось изучение прогрессирования ДГПЖ на фоне лечения, оказалось, что долгосрочная комбинированная терапия превосходит монотерапию и в уменьшении СНМП, и в улучшении скорости мочеиспускания. За 4 года лечения число баллов по шкале IPSS уменьшилось в среднем на 4,9; 6,6; 5,6; 7,4 в группах плацебо, доксазозина, финастерида и комбинированной терапии соответственно. Скорость мочеиспускания улучшилась на 2,8; 4,0; 3,2 и 5,1 мл/с соответственно.

Таким образом, все виды терапии продемонстрировали преимущество над плацебо, терапия альфа-адреноблокатором — над лечением ингибитором 5-альфа-редуктазы, самой эффективной оказалась комбинированная терапия. Это важное исследование также позволило ответить на вопрос о прогрессировании ДГПЖ в разных группах лечения. Риск прогрессирования (усугубление СНМП) в группе комбинированной терапии был меньше на 66% по сравнению с 34% и 39% в группах монотерапии финастеридом и доксазозином соответственно. В то же время при оценке риска развития ОЗМ и необходимости хирургического вмешательства оказалось, что именно финастерид, а не доксазозин в качестве моно- или комбинированной терапии значительно уменьшал оба риска. Частота ОЗМ за время лечения составила 0,2 случая на 100 пациентов в группе финастерида, 0,1 случая на 100 пациентов при комбинированной терапии, 0,4 случая на 100 человек в группе доксазозина и 0,6 случая на 100 пациентов в группе плацебо. Частота хирургических вмешательств по поводу ДГПЖ за время лечения составила 0,5 случая на 100 пациентов в группе финастерида, 0,4 случая на 100 пациентов при комбинированной терапии, 1,3 случая на 100 человек в группе доксазозина и 1,3 случая на 100 пациентов в группе плацебо. Исследователи сделали вывод, что пациенты с СНМП и объемом простаты свыше 30 см 3 имеют преимущество при назначении комбинированной терапии по сравнению с любой группой монотерапии.

В 4-летнем исследовании Comb AT изучалось влияние дутастерида, тамсулозина и комбинированной терапии на СНМП и прогрессию ДГПЖ. Также были продемонстрированы преимущества комбинированной терапии по сравнению с монотерапией. В таблице 2 представлены сводные данные по эффективности различных комбинаций препаратов в терапии СНМП и прогрессии ДГПЖ .

Таблица 2. Данные многоцентровых исследований по эффективности медикаментозной терапии и предотвращении прогрессии ДГПЖ

Исследование	Длительность, мес.	Группа	Число пациентов	Изменение IPSS	Изменение Q	Изменение ОП, %	Хирургическое лечение, %	ОЗМ, %	Уровень доказательности
Andersen с соавт.	24	Плацебо	2109	—	—	—			1b
Andersen с соавт.	24	Финастерид	2113	—	—	—	-34	-57	1b
McConnell с соавт.	48	Плацебо	1503	-1,3	+0,2	+ 14			1b
McConnell с соавт.	48	Финастерид	1513	-3,3	+ 1,9	-18	-55	-57	1b
McConnell с соавт.	54	Плацебо	737	-4	1,4	+24			1b
		Доксазозин	756	-6	2,5	+24	-3	-35
		Финастерид	768	-5	2,2	-19	-64	-68
		Комбинированная терапия	786	-7	3,7	-19	-67	-81
Roehrborn с соавт.	24	Плацебо	2158	-2,3	0,6	+ 1,5			1b
Roehrborn с соавт.	24	Дутастерид	2167	-4,5	2,2	-25,7	-48	-57	1b
Roehrborn с соавт.	24	Тамсулозин	1611	-4,3	0,9	0			1b
		Дутастерид	1623	-4,9	1,9	-28	—	—
		Комбинированная терапия	1610	-6,2	2,4	-26,9	—	—
Roehrborn с соавт.	48	Тамсулозин	1611	-3,8	0,7	+4,6			1b

Возможность перехода на монотерапию ингибитором 5-альфа-редуктазы у пациентов с СНМП

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы должны назначаться в течение длительного времени для достижения клинического эффекта, в то время как максимальная эффективность альфа-адреноблокаторов наступает в течение нескольких недель. В исследовании SMART (Symptom Management After Reducing Therapy) изучались эффективность комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозином и влияние на СНМП отмены тамсулозина через 6 месяцев лечения. После отмены альфа-блокатора почти три четверти пациентов не жаловались на усиление СНМП. Однако при исходных тяжелых нарушениях мочеиспускания (IPSS > 20) требовался длительный курс комбинированной терапии. В недавно проведенном открытом многоцентровом исследовании оценивали эффективность комбинированного лечения финастеридом и альфа-блокатором в течение 9 месяцев с последующей отменой альфа-блокатора и терапией финастеридом в течение 3 или 9 месяцев. Ни в одной из групп не было зарегистрировано выраженного ухудшения СНМП после прекращения приема альфа-адреноблокатора. Таким образом, у пациентов с легкими и умеренными СНМП через 6-9 месяцев лечения возможен переход на монотерапию ингибитором 5-альфа-редуктазы, в то время как у пациентов с тяжелыми СНМП целесообразно продолжать длительную комбинированную терапию.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы для химиопрофилактики РП

Клинические доказательства роли ингибиторов 5-альфа-редуктазы в профилактике рака простаты получены в исследованиях РСРТ (Prostate Cancer Prevention Trial) и REDUCE (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events). PCPT стартовало в 1993 г. в более 200 центров США. Обязательными критериями отбора для исследования являлись возраст более 55 лет, уровень ПСА В группе, получавшей финастерид, значение ПСА удваивалось. В конце исследования через 7 лет всем пациентам была рекомендована биопсия простаты. Всего было рандомизировано 18 882 человека. В группе финастерида было зарегистрировано снижение заболеваемости низкодифференцированным раком простаты на 24,8%. В то же время в группе финастерида был выявлен повышенный риск обнаружения низкодифференцированного рака (280 опухолей с высокими показателями (7-10 баллов) по шкале Глисона в группе финастерида по сравнению с 237 в группе плацебо). Это позволило сделать вывод, что финастерид не должен использоваться для химиопрофилактики РП. Большие надежды связывались с применением двойного ингибитора 5-альфа-редуктазы — дутастерида, влияние которого на развитие рака простаты изучалось в исследовании REDUCE. Однако результаты исследования продемонстрировали аналогичное уменьшение частоты высокодифференцированного рака простаты (22,8%) и сходное увеличение частоты низкодифференцированного РП. Было проведено несколько дополнительных анализов, чтобы определить истинное влияние ингибиторов 5-альфа-редуктазы на низкодифференцированный рак . К сожалению, данные работы носили ретроспективный анализ, и использование их результатов возможно лишь в качестве предположений, а не четких доказательств. Кроме того, лишь у 27% пациентов с диагностированным раком простаты были доступны морфологические образцы после операции. В декабре 2010 г. состоялось заседание согласительного комитета FDA (Food and Drug Administration) no целесообразности применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы для профилактики рака простаты . Патоморфологические образцы после исследований РСРТ и REDUCE были оценены независимым патологом с учетом модифицированной шкалы Глисона. Однако после повторного анализа биоптатов не было отмечено уменьшения частоты рака простаты с градацией по шкале Глисона от 7 до 10 баллов, в то же время наблюдалось абсолютное увеличение рака простаты с градацией 8-10 баллов по Глисону на 0,5% при применении дутастерида и на 0,7% при применении финастерида. Наблюдалось только уменьшение частоты рака простаты с градацией 6 баллов и ниже по шкале Глисона. В результате ингибиторы 5-альфа-редуктазы не были рекомендованы FDA для рутинного использования в профилактике рака простаты. Бесспорно, проведенные исследования имели ряд эпидемиологических и клинических особенностей, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить или опровергнуть значение ингибиторов 5-альфа-редуктазы в профилактике рака простаты.

Заключение

Результаты целого ряда многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследований подтвердили эффективность ингибиторов 5-альфа-редуктазы в лечении СНМП и предотвращении прогрессирования ДГПЖ. В настоящее время ведутся клинические исследования других видов комбинированной терапии при ДГПЖ — ингибиторов 5-альфа-редуктазы и М-холиноблокаторов, ингибиторов 5-альфа-редуктазы и ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа. Кроме того, изучается совместное назначение препаратов тестостерона и ингибиторов 5-альфа-редуктазы у пациентов с симптомами гипогонадизма и СНМП на фоне ДГПЖ. В 2009 г. стартовало многоцентровое исследование ARTS (Avodart after Radical Therapy for Prostate cancer Study), в котором изучаются эффективность дутастерида при биохимическом рецидиве после радикальной простатэктомии или лучевой терапии по поводу рака простаты , а также возможные преимущества назначения ингибиторов 5-альфа-редуктазы при кастрационно-рефрактерном раке простаты. В проблеме химиопрофилактики рака простаты ингибиторами 5-альфа-редуктазы до сих пор остается много вопросов, разрешить которые призваны долгосрочные исследования. При сравнении двух ингибиторов 5-альфа-редуктазы следует отметить, что данные большинства исследований не продемонстрировали клинического преимущества применения дутастерида у больных ДГПЖ в улучшении СНМП и снижении вероятности прогрессии заболевания. При монотерапии финастерид сокращает объем простаты в среднем на 20%, что приводит к значительному уменьшению механического компонента обструкции при ДГПЖ. Дополнительным преимуществом финастерида является эффективность препарата в лечении ДГПЖ, осложненной гематурией, и возможность его применения в качестве подготовки к ТУР простаты. В исследованиях также подтверждено значительное преимущество использования комбинированной терапии с альфа-адреноблокатором для предотвращения прогрессии ДГПЖ , особенно у пациентов с увеличенной предстательной железой (более 30 см 3) . Экономическая доступность финастерида по сравнению с дутастеридом позволяет рекомендовать этот препарат для широкого использования в лечении ДГПЖ.

ЛИТЕРАТУРА
1. Gravas S., Oelke M. Current status of 5a-reductase inhibitors in the management of lower urinary tract symptoms and BPH // World J. Urol. 2010. Vol. 28. P. 9-15.
2. Donohue J.F., Sharma H., Abraham R. et al. Transurethral prostate resection and bleeding: a randomized, placebo controlled trial of the role of finasteride for decreasing operative blood loss // J. Urol. 2002. Vol. 168. P. 2024-2046.
3. Overstreet ]., Fuh V, Gould ]. et al. Chronic treatment with finasteride daily does not affect spermatogenesis or semen production in young men // J. Urol. 1999. Vol. 162. P. 1295-1300.
4. Amory J.K., Anawalt B.D., Matsumoto A.M. The effect of 5a-reductase inhibition with dutasteride and finasteride on bone mineral density, serum lipoproteins, hemoglobin, prostate specific antigen and sexual function in healthy young men // J. Urol. 2008. Vol. 179 (6). P. 2333-2338.
5. BoyleP., GouldA.L., Roehrborn C.G. Prostate volume predicts outcome of treatment of benign prostatic hyperplasia with Finasteride: metaanalysis of randomized clinical trials // Urology. 1996. Vol. 48. P. 398-405.
6. McConnell J.D., Bruskewitz R., Walsh P. et al. Proscar Long-term Efficacy and Safety Study The effect of Finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Effcacy and Safety Study Group // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 338. P. 557-563.
7. McConnell J.D., Roehrborn C.G., Bautista O.M. et al. The long-term effect of doxazosin, Finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia // N. Engl. J. Med. Vol. 2003. Vol. 349. P. 2387-2398.
8. Roehrborn C.G., Lukkarinen O., Mark S. et al. Long-term sustained improvement in symptoms of benign prostatic hyperplasia with the dual 5alpha-reductase inhibitor dutasteride: results of 4-year studies // BJU Int. 2005. Vol. 96. P. 572-577.
9. Cohen Y.C. et al. Detection bias due to the effect of finasteride on prostate volume: a modeling approach for analysis of the Prostate Cancer Prevention Trial // J. Natl. Cancer Inst. 2007. Vol. 99. P. 1366-1374.
10. Pinsky P., Fames H., Ford L. Estimating rates of true highgrade disease in the Prostate Cancer Prevention Trial // Cancer Prev. Res. 2008. Vol. LP. 182-186.
11. Redman M.W. et al. Finasteride does not increase the risk of high-grade prostate cancer: a bias-adjusted modeling approach // Cancer Prev. Res. 2008. Vol. 1 (3). P. 174-181..
12. Theoret M.R., Ning Y.-M., Zhang ].]. et al. The risks and benefits of 5a-reductase inhibitors for prostate-cancer prevention // N. Engl. J. Med. 2011. Vol. 365 (2). P. 97-99.
13. Smith A.B., Carson C.G Finasteride in the treatment of patients with benign prostatic hyperplasia: a review // Therapeutics and Clinical Risk Management. 2009. Vol. 5. P.535-545.
14. Kaplan S., Lee ]., Meehan A. etal. Long-term treatment with Finasteride improves clinical progression of benign prostatic hyperplasia in men with an enlarged versus a smaller prostate: Data from MTOPS Trial // J. Urol. 2011. Vol. 185 (4). P. 1369-1373.
15. Schroder F.H., Bangma C.H., Wolff J.M. etal. Can dutasteride delay or prevent the progression of prostate cancer in patients with biochemical failure after radical therapy? Rationale and design of the Avodart after Radical Therapy for Prostate Cancer Study// BJU International. 2009. Vol. 103 (5).R 590-596. 16. Bortolato M., Frau R., Orru M. et al. Antipsychotic-like properties of 5-a-reductase inhibitors // Neuropsychopharmacology 2008. Vol. 33. P. 3146-3156.

medi.ru

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является одним из наиболее часто встречающихся урологических заболеваний, особенно среди мужчин старшей возрастной группы. Признаки заболевания встречаются у 10-20% мужчин в возрасте 40 лет, а его удельный вес у мужчин старше 80 лет составляет 80-90% .

В настоящее время существует несколько вариантов ведения пациентов с ДГПЖ и обусловленными ей симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей (СНМП): тактика наблюдения, медикаментозная терапия и различные оперативные методы лечения, среди которых сохраняют своё значение открытые и малоинвазивные, в том числе высокоэнергетические и эндоваскулярные . В мировом урологическом сообществе постоянно обсуждаются и ежегодно корректируются показания к тому или иному методу, в том числе и к фармакотерапии. При планировании медикаментозной терапии необходимо определить срок проводимого лечения: пожизненный прием препаратов в качестве основного метода лечения заболевания или краткий курс с целью подготовки пациента к оперативному вмешательству.

Основные задачи фармакотерапии ДГПЖ:

· предотвратить прогрессирование заболевания — остановить рост предстательной железы;

· снизить выраженность клинической симптоматики и повысить качество жизни пациента — снизить гипертонус гладкомышечных волокон простаты и задней уретры, улучшить кровоснабжение мочевого пузыря, восстановить сократительную способность детрузора и качество мочеиспускания.

При выборе препарата для медикаментозной терапии ДГПЖ необходимо учитывать следующие факторы: соматическое состояние пациента, наличие показаний к оперативному лечению, отсутствие подозрения на рак предстательной железы, выраженность обструктивных и ирритативных симптомов, степень инфравезикальной обструкции и уродинамических нарушений, наличие осложнений ДГПЖ, выраженность сопутствующего воспалительного процесса в предстательной железе, уровень половой активности пациента. Также следует помнить о том, что выраженность морфологических признаков ДГПЖ (увеличение размеров простаты) далеко не всегда коррелирует с клиническими проявлениями.

Исходя из всего указанного выше, в настоящее время сформулированы следующие показания к проведению медикаментозной терапии ДГПЖ: суммарный балл IPSS > 8, но < 19, QOL менее 4 баллов, Qmax не более 15 и не менее 5 мл/с, объём остаточной мочи не более 150 мл, выраженная сопутствующая патология, отказ пациента от оперативного вмешательства. Особое значение в контроле эффективности консервативной терапии при ДГПЖ-ассоциированных обструктивных СНМП имеет динамическое измерение скорости потока мочи с помощью урофлоуметрии .

Противопоказаниями к медикаментозной терапии ДГПЖ являются: наличие «средней доли» предстательной железы по данным визуализирующих методов исследования, подозрение на рак предстательной железы, признаки выраженной инфравезикальной обструкции и большое количество остаточной мочи, нейрогенные нарушения, индивидуальная непереносимость препаратов .

Согласно Рекомендациям 4-го Согласительного комитета ВОЗ по гиперплазии предстательной железы (Париж, 2—5 июля 1997) основными препаратами для терапии ДГПЖ являются ингибиторы 5-α-редуктазы и α-адреноблокаторы. Тадалафил, ингибитор фосфодиэстеразы-5 с наибольшим периодом полувыведения, также одобрен в качестве средства терапии СНМП, но механизмы его фармакодинамики при ДГПЖ остаются во многом неясными и требуют дальнейшего изучения .

Ингибиторы 5- α-редуктазы

Препараты данной группы воздействуют непосредственно на патогенетические механизмы заболевания. Предстательная железа является гормонально-зависимым органом, находящимся под контролем гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы. 5-α-редуктаза — фермент, который находится в ядрах стромальных клеток предстательной железы и отвечает за трансформацию тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Последний представляет собой активную тканевую форму гормона и опосредует андрогенное действие на предстательную железу, стимулируя пролиферацию клеток и угнетая их апоптоз. К настоящему времени выявлено 3 изоэнзима 5-α-редуктазы: I типа, который характеризуется экстрапростатической локализацией (в основном представлен в печени и в коже); II типа, локализуется преимущественно в ткани предстательной железы и семенных пузырьков, а также коже скальпа; III типа, который экспрессируется повсеместно . В норме в ткани органа определяются все три разновидности фермента, однако при ДГПЖ происходит их гиперэкспрессия, что обуславливает гиперплазию стромальных и эпителиальных клеток и нарушение их соотношения. В ряде работ показано, что при ДГПЖ происходит гиперэкспрессия преимущественно 5-α-редуктазы II типа, в отличие от рака простаты.

Таким образом, назначение ингибиторов 5-α-редуктазы является патогенетически обоснованным. Нарушая функцию фермента, препараты данной группы снижают концентрацию ДГТ, индуцируют атрофию и стимулируют апоптоз клеток, что, в конечном счете, приводит к уменьшению размеров органа и ликвидации механического компонента инфравезикальной обструкции .

Для клинического использования доступны 2 препарата данной группы - финастерид и дутастерид. Каждый из них обладает рядом фармакодинамических и фармакокинетических особенностей по отношению к другому. Так, финастерид блокирует только 5-α-редуктазу II и III типа, тогда как дутастерид - фермент всех трёх типов. Период полувыведения для финастерида составляет 6-8 часов, для дутастерида он выше и составляет 3-5 недель. Оба препарата метаболизируются в печени и выводятся с калом. Продолжительное лечение снижает уровень ДГТ плазмы через 6 месяцев после лечения на 70 % при применении финастерида и на 95 % — дутастерида. В то же время концентрация ДГТ в предстательной железе снижается до сходного уровня (80-95%) в случае использования обоих препаратов. Рекомендуемая суточная доза составляет 0,5 мг для дутастерида и 5 мг - для финастерида .

Эффект при приёме ингибиторов 5-α-редуктазы проявляется через 6-12 месяцев после приема препаратов и заключается в снижении объема предстательной железы в среднем на 18-28% и снижении уровня сывороточного ПСА приблизительно на 50%. Данный факт необходимо учитывать при определении показаний к биопсии предстательной железы. Существуют данные, что размеры предстательной железы могут в дальнейшем уменьшаться при долгосрочном лечении. После 2-4 лет лечения ингибиторы 5-α-редуктазы снижают исходный уровень по шкале IPSS на 15-30% и увеличивают Qmax по данным урофлоуметрии на 1.5-2.0 мл/сек .

Воздействие финастерида на клинические симптомы зависит от размера предстательной железы до лечения и не является доказанным у пациентов с размером простаты менее 40 мл. В то же время дутастерид, по данным ряда авторов, снижает IPSS и объем простаты и увеличивает Qmax. у пациентов с начальным объемом органа от 30 до 40 мл. Непрямые сравнения между различными исследованиями показали эквивалентную эффективность финастерида и дутастерида у пациентов с ДГПЖ. Сравнительные исследования с α-адреноблокаторами показали, что ингибиторы 5-α-редуктазы снижают выраженность клинической симптоматики медленнее. В то же время именно препараты данной группы, а не α-адреноблокаторы, снижают долгосрочный риск острой задержки мочеиспускания и необходимость хирургического вмешательства .

Наиболее значимые негативные эффекты ингибиторов 5-α-редуктазы связаны с сексуальной функцией и включают в себя: снижение либидо, эректильную дисфункцию, и, менее часто, снижение объёма эякулята. Данные явления развиваются у 6-8% пациентов. Как правило, побочные эффекты появляются на первом году лечения препаратами и в дальнейшем их выраженность не нарастает. В 1-2% случаев развивается гинекомастия .

Таким образом, множественные многоцентровые клинические исследования подтвердили эффективность данной группы препаратов. Данные большинства исследований не показывают значительных преимуществ в клинической эффективности одного из препаратов перед другим. Однако назначение данных препаратов имеет ряд особенностей и должно осуществляться у определенной категории пациентов. Лечение ингибиторами 5-α-редуктазы должно применяться у пациентов с умеренно выраженными обструктивными и ирритативными симптомами, при увеличенных размерах предстательной железы (> 40 мл) и повышенным уровне ПСА (> 1.4 - 1.6 нг/мл) . Данные препараты могут использоваться в виде комбинации с другими группами. Влияние на уровень сывороточного ПСА должно учитываться при скрининговых исследованиях рака предстательной железы. Ингибиторы 5-α-редуктазы могут быть использованы как при длительной терапии ДГПЖ, так и при подготовке пациента к оперативному вмешательству.

α-адреноблокаторы

Препараты из группы блокаторов α 1 -адренорецепторов - важный элемент медикаментозной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Накопленный опыт клинических и фундаментальных исследований красноречиво свидетельствует о роли нарушений симпатической регуляции в патогенезе этого заболевания.

α 1 -адренорецепторы локализуются в области шейки мочевого пузыря, простатическом отделе уретры, капсуле и строме предстательной железы. Их избыточная экспрессия и стимуляция закономерно приводит к гипертонусу гладкомышечных элементов нижних мочевыводящих путей и, следовательно, формированию функционального (динамического) компонента инфравезикальной обструкции. Расслабление мышечного аппарата в результате блокады α 1 -адренорецепторов приводит к уменьшению интенсивности обструктивных симптомов аденомы простаты.

Длительная инфравезикальная обструкция приводит к гипоксии мышечного слоя мочевого пузыря и постепенному развитию ремоделирования детрузора. Существует мнение, что вазодилатация пузырных артерий под воздействием α 1 -адреноблокаторов, уменьшая степень ишемии, способна замедлить или даже остановить этот патологический процесс. Помимо этого, их непосредственное угнетающее влияние на адренорецепторы мочевого пузыря приводит к смягчению ирритативных симптомов ДГПЖ. В этом отношении патогенетически обоснована комбинированная терапия с одновременным назначением M-холиноблокаторов (толтеродин, солифенацин и др.) .

Основной контингент пациентов с аденомой предстательной железы - пожилые мужчины, испытывающие проблемы с эректильной функцией. В связи с этим определённый интерес представляет тот факт, что блокада активности α 1 -адренорецепторов, благодаря их экспрессии в стенке пенильных артерий, имеет проэректильный эффект . В ряде ситуаций при ДГПЖ с сопутствующей эректильной дисфункцией признана многообещающей терапевтическая схема с применением α 1 -адреноблокаторов и ингибиторов 5 изомера фосфодиэстеразы (ФДЭ-5). α 1 -адреноблокаторы и ингибиторы ФДЭ-5 в комбинации оказывают взаимный синергистический эффект в отношении как симптомов нижних мочевыводящих путей (lower urinary tract symptoms, LUTS), так и половой дисфункции .

α 1 -адренорецепторы контролируют гладкомышечные элементы основных артерий человека, из-за чего применение α 1 -адреноблокаторов чревато развитием кардиоваскулярных осложнений, классическим примером которых является ортостатическая гипотензия. Эффективность α-адреноблокаторов и частота развития нежелательных эффектов при их приёме напрямую зависит от их селективности в отношении А-подтипа α 1 -адренергических рецепторов. Именно этот признак является основополагающим во внутренней классификации данной группы препаратов.

1. Селективные α 1 -адреноблокаторы: празозин, альфузозин, доксазозин, теразозин.

Препараты данной группы имеют одинаковую аффинность ко всем подтипам α 1 -адренергических рецепторов, из-за чего при их приёме относительно часты постуральная гипотензия и рефлекторная тахикардия. Теразозин и доксазозин положительно отличаются от аналогов в своей группе фармакокинетическими параметрами, а именно временем полувыведения - он составляет 12 ч и 19-22 ч соответственно. Это позволяет назначать препарат однократно на ночь, что преследует две цели: уменьшить выраженность ночной поллакиурии и одновременно снизить риск коллаптоидного состояния.

2. Сверхселективный α 1A -адреноблокатор: тамсулозин.

Тамсулозин имеет 20-кратную селективность в отношении α 1A -адренорецепторов. Благодаря этому, тамсулозин имеет существенно меньшую частоту развития сердечно-сосудистых осложнений, чем его предшественники. Его период полувыведения длится до 15 часов, однако при необходимости действие препарата может быть продлено при его применении в виде специальных лекарственных форм - капсул с замедленным высвобождением («Омник Окас», Astellas, Япония).

3. Ультраселективный α 1A -адреноблокатор: силодозин.

С внедрением тамсулозина в клиническую практику поиски альтернативного α-адреноблокатора с наивысшей уроселективностью не остановились. Было разработано лекарственное вещество силодозин, присутствующее на российском рынке как препарат «Урорек» (Recordati, Италия). Эта особенность делает «Урорек» оптимальным в плане влияния на системную гемодинамику.

Подводя итог, следует подчеркнуть положительные и отрицательные моменты в использовании α-адреноблокаторов при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти препараты характеризуются быстрым наступлением эффекта с регрессом симптоматики, в основном - ирритативной, и тормозят процесс ремоделирования детрузора. Быстрое достижение эффекта позволяет применять адреноблокаторы при острой задержке мочеиспускания. Они синергистически взаимодействуют и хорошо работают в комбинации с М-холиноблокаторами и ингибиторами ФДЭ-5. Селективные α-адреноблокаторы не оказывают негативного влияния на либидо, эректильную функцию и способность к получению оргазма, а ряд исследований даже демонстрирует их проэректильные свойства. Гипотензивный эффект α-адреноблокаторов иногда может быть полезен у пациентов с сопутствующей артериальной гипертензией.

Эффект от применения α-адреноблокаторов является нестойким и сохраняется лишь при постоянном приёме. Они влияют только на динамический компонент инфравезикальной обструкции, не затрагивая органический, так как не приводят к уменьшению размеров простаты. Расслабление мускулатуры семенных пузырьков приводит к расстройствам эякуляции при сохранности оргазма. Имеются побочные эффекты в виде ортостатической гипотензии и назальной конгестии, хотя эта проблема частично решена у уроселективных препаратов.

Заключение. Каждая из рассмотренных групп препаратов для лечения ДГПЖ имеет свои достоинства и недостатки. Ингибиторы 5-α-редуктазы действуют медленно, но оказывают стойкий эффект, уменьшая органический компонент инфравезикальной обструкции. α-адреноблокаторы, напротив, оказывают быстрый эффект и воздействуют на динамический компонент обструкции. Таким образом, эти препараты отлично дополняют друг друга и, что немаловажно, являются фармакологически совместимыми. При хорошей комплаентности долгосрочная терапия комбинацией ингибиторов 5-α-редуктазы и α-адреноблокаторов позволяет избежать необходимости оперативного вмешательства, а значит ассоциированной с ним потери трудоспособности на определённый срок и риска развития осложнений.

ID: 2016-02-1276-R-6064

Попков В.М., Шатылко Т.В., Долгов А.Б., Фомкин Р.Н., Королёв А.Ю.

ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского Минздрава России

Резюме

Ключевые слова

Альфа-адреноблокаторы, ингибиторы 5-альфа-редуктазы, доброкачественная гиперплазия, простата

Обзор

Основные задачи фармакотерапии ДГПЖ:

· предотвратить прогрессирование заболевания - остановить рост предстательной железы;

· снизить выраженность клинической симптоматики и повысить качество жизни пациента - снизить гипертонус гладкомышечных волокон простаты и задней уретры, улучшить кровоснабжение мочевого пузыря, восстановить сократительную способность детрузора и качество мочеиспускания.

Ингибиторы 5- α-редуктазы

Препараты данной группы воздействуют непосредственно на патогенетические механизмы заболевания. Предстательная железа является гормонально-зависимым органом, находящимся под контролем гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы. 5-α-редуктаза - фермент, который находится в ядрах стромальных клеток предстательной железы и отвечает за трансформацию тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Последний представляет собой активную тканевую форму гормона и опосредует андрогенное действие на предстательную железу, стимулируя пролиферацию клеток и угнетая их апоптоз. К настоящему времени выявлено 3 изоэнзима 5-α-редуктазы: I типа, который характеризуется экстрапростатической локализацией (в основном представлен в печени и в коже); II типа, локализуется преимущественно в ткани предстательной железы и семенных пузырьков, а также коже скальпа; III типа, который экспрессируется повсеместно . В норме в ткани органа определяются все три разновидности фермента, однако при ДГПЖ происходит их гиперэкспрессия, что обуславливает гиперплазию стромальных и эпителиальных клеток и нарушение их соотношения. В ряде работ показано, что при ДГПЖ происходит гиперэкспрессия преимущественно 5-α-редуктазы II типа, в отличие от рака простаты.

Для клинического использования доступны 2 препарата данной группы - финастерид и дутастерид. Каждый из них обладает рядом фармакодинамических и фармакокинетических особенностей по отношению к другому. Так, финастерид блокирует только 5-α-редуктазу II и III типа, тогда как дутастерид - фермент всех трёх типов. Период полувыведения для финастерида составляет 6-8 часов, для дутастерида он выше и составляет 3-5 недель. Оба препарата метаболизируются в печени и выводятся с калом. Продолжительное лечение снижает уровень ДГТ плазмы через 6 месяцев после лечения на 70 % при применении финастерида и на 95 % - дутастерида. В то же время концентрация ДГТ в предстательной железе снижается до сходного уровня (80-95%) в случае использования обоих препаратов. Рекомендуемая суточная доза составляет 0,5 мг для дутастерида и 5 мг - для финастерида .

α-адреноблокаторы

1. Селективные α 1 -адреноблокаторы: празозин, альфузозин, доксазозин, теразозин.

2. Сверхселективный α 1A -адреноблокатор: тамсулозин.

3. Ультраселективный α 1A -адреноблокатор: силодозин.

Литература

Сивков А.В. Диагностика и лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы / А.В. Сивков // Consilium medicum. - 2003. - Т 05, №1. - С. 9-18.
Трощановский К.В. Применение хирургического гольмиевого лазера Lumenis VersaPulse Powersuite 100W в лечении урологических заболеваний / К.В. Трощановский, Т.В. Шатылко // Бюллетень медицинских интернет-конференций. ‒ 2014. ‒ Т. 4, №4. ‒ С. 416.
Шатылко Т.В. Использование урофлоуметрии в диагностике и оценке эффективности лечения урологических заболеваний / Т.В. Шатылко // Бюллетень медицинских интернет-конференций. ‒ 2012. ‒ Т. 2, №2. ‒ С. 137.
Применение ингибиторов 5-α-редуктазы у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы / Романова И.С., Кожанова И.Н., Гавриленко Л.Н. // Рецепт. - 2011. - №3.
Tadalafil for lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia: a review of clinical data in Asian men and an update on the mechanism of action. / Yokoyama O., Igawa Y., Takeda M. et al. // Ther Adv Urol. - 2015. - Oct;7(5) - С. 249-64.
Guidelines on the Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO) / M. Oelke (chair) . // European Association of Urology 2013. P. 15-19.
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы в современной урологической практике / Е.И. Велиев, В.Е. Охриц. // «Эффективная фармакотерапия. Урология». 2011. № 4. С. 10-17.

Ваша оценка: Нет

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии. Предлагаемый способ выявил минимальную активность 5-альфа-редуктазы при физиологической концентрации тестостерона. Способ подтверждается лабораторными тестами, отражающими активность 5-альфа-редуктазы. Способ позволяет подтвердить возможность рассмотрения нормального уровня тестостерона, как наиболее важного условия нормализации активности 5--редуктазы и образования 5--дигидротестостерона. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии. Прототипом изобретения является способ определения активности 5-альфа-редуктазы при применении проскара (Faller В. , Farley D. , Hanpeter N. Finasteride, a slow-binding 5--reductase inhibitor//Biochemistry,1993,32,5705-5710). Недостатком прототипа является то, что проскар, снижая активность 5-альфа-редуктазы, не устраняет патогенетических причин, приводящих к повышению активности фермента. Цель изобретения - выявление минимальной активности 5-альфа-редуктазы в исследованиях "in vitro" при различных значениях концентрации тестостерона. Сущность изобретения заключается в том, что минимальная активность 5-альфа-редуктазы наблюдается при уровне тестостерона, соответствующем физиологической норме у мужчин. После 40 лет у мужчин отмечается снижение уровня циркулирующего в крови тестостерона (Vermulen F., Rubens R., Verdoner L. Testosterone secretion and metabolism in male senescence. // J. Clin. Endocrinol. 34: 730-735.1972). В этот период наблюдается увеличение уровня 5-альфа-дигидротестостерона вследствие повышенной активности 5-альфа-редуктазы, что в свою очередь является одним из ведущих факторов в патогенезе доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы (Bruchovsky N., Rennie P.S., Batzold F.N., Goldenberg S.L., Fletlher Т., Mc.Loughlin M.G. Kinetic parameters of 5--reductase. Activity in stroma and epithelium on normal, hyperplastic and carcinomatous human prostates J.C.E.M. 1988,67-4, pp. 806-816). В опытах на животных под воздействием больших доз андрогенов выявлено образование рака предстательной железы (Лопаткин Н. А. Руководство по урологии. М., Медицина, 1988.- Т.3.С.504). Проведенные исследования показали, что любое отклонение уровня тестостерона от физиологической нормы как в сторону уменьшения (при частичном возрастном андрогенном дефиците - PADAM), так и в сторону увеличения (злоупотребление андрогенными препаратами) приводит к повышению активности 5-альфа-редуктазы, что сопровождается увеличением продукции 5-альфа-дигидротестостерона и соттветственно повышением вероятности развития доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы. Наиболее значимым фактором профилактики этих заболеваний можно рассматривать поддержание уровня тестостерона в пределах физиологической потребности, при которой не наблюдается повышения активности 5-альфа-редуктазы. Приведенные положения подтверждаются данными исследований: одинаковые штаммы фибробластов крайней плоти человека инкубировали в течение 2 ч при +37 o C на средах с различными концентрациями тестостерона. Активность 5-альфа-редуктазы, которая восстанавливает тестостерон в 5-альфа-дигидротестостерон, оценивали измерением 5-альфа-дигидротестостерона иммуноферментным методом. Для этого использовались тест-система фирмы "Cytimmyne" серии АТА 906 DA. Были получены следующие результаты, представленные в таблице. Данные исследования свидетельствуют о минимальной активности 5-альфа-редуктазы при уровне тестостерона - 7,0 нг/мл, что соответствует физиологической концентрации тестостерона (норма содержания тестостерона в плазме крови у мужчин составляет 5,0-9,0 нг/мл (в среднем 6,5 нг/мл); Афиногенова С. А. и др. Биохимия гормонов и гормональная регуляция. М.: Наука, 1976, с. 254). Увеличение активности фермента наблюдалось как при низком, так и при высоком содержании тестостерона. Это подтверждает возможность рассмотрения нормального уровня тестостерона, как наиболее важного условия нормализации активности 5-альфа-редуктазы и образования 5-альфа-дигидротестостерона.

Формула изобретения

Способ определения активности 5--редуктазы in vitro, включающий исследование ферментативной реакции образования 5--дигидротестостерона из тестостерона, отличающийся тем, что определение проводят при значениях концентраций тестостерона от 1 до 600 нг/л и выявляют минимальную активность 5--редуктазы при концентрации тестостерона, соответствующей физиологической норме у мужчин.

Существует два способа ингибировать производство DHT : местно и внутренне. Разумеется, каждый метод дополнения будет иметь свои собственные механизмы, лежащие в основе их действия и эффективности.

Прежде всего, важно понять, почему блокирование DHT помогает предотвратить выпадение волос и способствовать росту волос в первую очередь.

DHT является причиной облысения по мужскому принципу - андрогенной алопеции (АГА)?

Облысение по мужскому типу является общим заболеванием, на которое приходится 95% выпадения волос у мужчин. Но что вызывает облысение мужского пола и может ли оно быть отменено?

Считается, что основным виновником облысения мужского пола является DHT . Это означает дигидротестостерон, и это андрогенный половой гормон, который вырабатывается из тестостерона.

По существу, тестостерон, половой гормон, ответственный за «мужественность», сочетается с 5-альфа-редуктазой, ферментом, участвующим в метаболизме стероидов.

Это приводит к получению DHT , соединения, которое может нанести ущерб всему телу, особенно скальпу,когда DHT соединяется с андрогенными рецепторами у основания волосяных фолликулов. Для тех, кто чувствителен к DHT , это приводит к миниатюризации волосяных фолликулов и, в конечном итоге, к истончению и потере волос.

Почему бы просто не заблокировать тестостерон?

Конечно, это возможность. Однако это приведет к некоторым менее приятным побочным эффектам, включая гинекомастию, сексуальную дисфункцию и бесплодие.

По сути, блокирование тестостерона приведет к снижению характеристик, которые делают у человека мужские признаки.

Препараты для борьбы с ДГТ

Существует только два препарата, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) при лечении облысения, вызванного андрогенной алопецией. Это Пропеция и Миноксидил. Propecia работает, уменьшая уровни DHT во всем организме, ингибируя действие 5-альфа-редуктазы. Но Propecia несет ряд неприятных побочных эффектов, таких как развитие женской груди у мужчин (гиномастия), слабость и головокружение, снижение либидо, импотенция – это некоторые из них. Кроме того, эти побочные эффекты могут остаться после прекращения приема лекарства. Миноксидил работает по другому пути, и также несет ряд побочных эффектов.

Какой лучший вариант?

Существует два других процесса, оба из которых могут ингибировать 5-альфа-редуктазу и DHT с наименьшими побочными эффектами.

В природе существует ряд натуральных ингибиторов 5-альфа-редуктазы, которые могут сильно блокировать производство этого гормона. И лучшее это то, что они не имеют побочных эффектов, и они вполне доступны.

Ниже вы найдете список блокаторов дигидротестостерона. Некоторые из ингредиентов блокируют DHT , тогда как другие ингибируют активность 5-альфа-редуктазы, тем самым предотвращая производство DHT . 5-альфа-редуктаза представляет собой фермент в организме, превращающий тестостерон в DHT, который затем вызывает выпадение волос, у людей с андрогенной алопецией.

Тем не менее, все перечисленные ингредиенты являются полезным дополнением к процедуре лечения выпадения волос, и я рекомендую вам экспериментировать с ними, чтобы найти тот, который лучше всего подходит для вас.

Топ 5 лучших натуральных блокаторов DHT

Зачем использовать тематические блокаторы перорально в виде добавок и местно?

Обычно приходится лечить основную причину, чтобы уменьшить симптомы и эффективно лечить всё проблемное состояние. Я рекомендую использовать блокаторы DHT местно в комбинации с приемов добавок, блокирующих ДГТ, перорально. Привожу некоторые рецепты сывороток, масок и шампуней для применения местно с каждой из перечисляемых ниже растений. Можно сочетать различные травы вместе в виде приема добавок, так и применяя место на кожу головы для большего эффекта.

В отличие от большинства других веществ, которые ингибируют DHT из этого списка, со пальметто работает наиболее эффективно для уменьшения присутствия DHT во всем организме и в коже головы. Это было показано в исследовании, проведенном в опыте на хомяках, когда им давали со пальметто вместе с тестостероном или DHT. Со пальметто в сочетании с тестостероном лучше справлялся с уменьшением пигментации (признаком активности андрогена), чем комбинация со пальметто и DHT. Это связано с тем, что со пальметто лучше всего работает, ингибируя 5-альфа-редуктазу, а не останавливая деятельность DHT напрямую.

Для страдающих андрогенной алопецией, включение со пальметто в комплекс ухода за волосами добавит плюсов к лечению данного состояния.

Эффективные комбинации для местного применения.

Сыворотка №1

Используйте жидкий экстракт со пальметто, лучше без спирта или с малым его содержанием (15-25%). Наносить несколько капель на кожу головы и немного массировать кожу, втирая экстракт 3-4 раза в неделю, не смывать.

Так же можно добавить жидкий экстракт крапивы. Смешайте по полпипетки в стеклянной небольшой пиале и наносите так же.

Перед мытьем можно сделать следующую эффективную сыворотку :

Налить всё в стеклянную пиалу или глубокое блюдце, тщательно перемешать и наносить подушечками пальцев на кожу головы, запуская пальцы под волосы. Делайте несильный массаж, втирая сыворотку в кожу головы несколько минут. Наносите данную сыворотку за несколько часов до мытья головы или оставьте на ночь под шапку для душа. Применять каждый раз перед мытьем головы (1-2 раза в неделю или чаще, для лечение через день или каждый день) в течение минимум полгода. Приведенного количества хватит на 2-3 применения.

Шампунь

Теплая вода (1 стакан)

Пищевая сода (1 столовая ложка без горки)

Яблочный уксус (1 столовая ложка)

Экстракт со пальметто (1 капсула или 1 пипетка жидкого экстракта)

Грейпфрутовый сок (1/3 чашки)

Всё тщательно перемещать и наносить на кожу головы 1-2 раза в неделю. Держать около часа и смыть прохладной водой.

Преимущества для волос:

Сода и яблочный уксус действуют как очищающий агент. Экстракт со пальметто ингибирует 5-альфа-редуктазу, поэтому предотвращает накопление DHT на волосистой части головы.

Кроме того, грейпфрутовый сок и масло виноградных семян очищают и оживляют кожу головы и волосяные фолликулы.

Крапива является прекрасным блокатором DHT.

Исследование, в котором рассматривалось влияние крапивы на ДГТ, показало, что она уменьшает размер простаты, что является сильным показателем ее ингибирующих 5-альфа-редуктазы эффектов. В то время как это первое исследование было проведено на крысах, в другом исследовании, изучалось влияние крапивы на ДГПЖ у людей. Это было широкомасштабное исследование с 620 пациентами, которое проводилось в течение 6 месяцев, и результаты были собраны с использованием различных моделей и методов.

К ним относятся:

Международный показатель симптомов простаты (IPSS);

Максимальный расход мочи (Qmax);

Постоянные остаточные объемы мочи (PVR);

Профилактический антигенспецифический антиген (PSA);

Уровни тестостерона;

Размер простаты.

Через 6 месяцев как IPSS, так и Qmax значительно снизились в группе приема крапивы. Например, IPSS снизился с 19,8 до 11,8 единицы. В группе плацебо он снизился с 19,2 до 17,7.

Что это значит для людей с выпадением волос?

Крапива препятствует деятельности 5-альфа-редуктазы, что отлично подходит для мужчин и женщин с андрогенной алопецией (АГА).

Проверьте этот простой рецепт шампуня-блокатора DHT :

Крапива (2-3 столовых ложки сухой или большой пучок свежей, экстракт крапивы или сок)

Эфирное масло розмарина (5-10 капель)

Яблочный уксус (0,5 стакана)

Заварите крапиву в кастрюле с водой. Охладите отвар крапивы до комнатной температуры, а затем удалите листья крапивы. Или используйте экстракт крапивы или ее сок. Затем соедините все остальные ингредиенты и перемешайте. Используйте раствор на влажные волосы, подождите 3-5 минут и промойте прохладной водой.

Преимущества для волос:

Кроме того, эфирное масло розмарина так же является блокиратором DHT, ингибирующий 5-альфа-редуктазу и предотвращающий превращение тестостерона.
Про крапиву и действия на волосы читай в статье

Гриб Рейши (R eishi) обладает свойствами блокировать DHT, набирает силу в мире лечения выпадения волос и роста волос.

В исследовании 2005 года были проверены способности DHT-блокирования 19 разных грибов. Хотя большинство тестируемых грибов препятствовали активности 5-альфа-редуктазы, Ganoderma lucidum (reishi) был явным победителем:

Reishi ингибирует 5-альфа-редуктазу, тем самым уменьшая уровни DHT в волосистой части головы. Фактически он имел ингибирующий процент более 70%, что было значительно лучше, чем другие грибы в исследовании. Ингибируя активность 5-альфа-редуктазы, рейши сравним с финастеридом, поскольку оба ингибируют 5-альфа-редуктазу и, как результат, уменьшают количество DHT, которое влияет на волосяные фолликулы.

Домашние шампуни являются отличным вариантом, но волосам и особенно скальпу нужно использовать маски для волос с ингредиентами, блокирующие DHT. Используется один раз в неделю, эта маска может оживить кожу головы, сбалансировать уровни pH.

Маска

Авокадо (1 половина)

Эфирное масло ванили (5 капель)

Вишня (6 шт. без косточек)

Вода (1/2 стакана)

Травы (крапива, ромашка, гриб рейши)

Добавьте крапиву, ромашку и рейши в кастрюлю с кипящей водой. Охладите смесь трав до комнатной температуры, а затем процедите отвар. Добавьте вишню, эфирное масло и авокадо. Смешайте блендером до гладкой единородной, без видимых кусков, консистенции.

Нанесите маску на влажные волосы. Сделайте легкий массаж кожи головы 2-3 минуты и оставьте под шапкой для душа 15-20 минут или дольше, а затем тщательно промойте прохладной водой.

Преимущества для волос:

Эта увлажняющая маска для волос питает кожу головы, напитывая ее различными необходимыми питательными веществами и жирными кислотами.

Масло с противогрибковыми, антибактериальными и противовоспалительными свойствами – это масло розмарина. Является полезным дополнением к любой процедуре по уходу за волосами, связанной с решением проблемы выпадения волос.

Было доказано, что местное применение экстракта розмарина ингибирует 5-альфа-редуктазу. В результате это блокирует DHT от подключения к рецепторам андрогенов в коже головы, предотвращает выпадение волос и миниатюризацию волосяных фолликулов.

Насколько эффективен экстракта розмарина на ингибирование 5-альфа-редуктазы?

Согласно исследованию 2013 года, местное применения 200 мг/мл и 500 мг/мл ингибировали 5-альфа-редуктазу на 82,4% и 94,6% соответственно. Это лучше, чем показатель ингибирования финастерида (81,9%) в том же исследовании!

Масло розмарина можно легко добавить к вышеуказанным шампуням, рецептам масок для волос и сывороткам. Еще один отличный способ использовать блокираторы DHT местно - это массаж головы. В то время как сам массаж головы не будет препятствовать DHT, он обладает другими полезными свойствами. К ним относятся увеличение притока крови к коже головы и, согласно японскому исследованию 2016 года, увеличение толщины волос из-за растяжения клеток дермальной папиллы (DPC).

Что нужно:

Масло розмарина (несколько капель)

Накапайте немного масла розмарина в блюдце – 10-15 капель. Наносите масло на кожу головы, набрав подушечками пальцев немного масла и запуская пальцы под волосы к коже головы. Массируйте кожу головы не сильно от края роста волос к макушке. Делайте массаж около 5-10 минут. Будьте осторожны, используйте только подушечки пальцев для массажа. Ногти могут повредить кожу головы и волосяные фолликулы. Для большего эффекта я советую сделать вышеуказанную сыворотку №1 из этой статьи.

Эклония Кава (Ecklonia cava) – это морские водоросли, найденные у берегов Японии и Кореи. Эклония Кава является многообещающим новым средством для прекращения выпадения волос и улучшения роста новых волос.

Состоявшая из полифенолов, эта противовоспалительная и антиоксидантная морская водоросль обычно используется всюду в Азии и потребляется на регулярной основе в пищу.

Действует как дополнение к росту волос несколькими способами. Во-первых, как мощный антиоксидант, он поглощает вредные свободные радикалы, склонные к старению. Делает это до 24 часов после приема, намного дольше, чем другие антиоксиданты. Это не только улучшит волосы, но также положительно повлияет на память, кровообращение, нормализацию веса. Во-вторых, это помогает нормализовать кровяное давление. Повышенное кровяное давление сильно коррелирует с андрогенной потерей волос, поэтому снижение артериального давления противодействует ему. В-третьих, Ecklonia Cava воздействует непосредственно на гормонную среду волос, уменьшая 5-альфа-редуктазу. Это, в свою очередь, уменьшает DHT, что способствует росту волос. Водоросль также способствует росту новых клеток дермального сосочка.

Местное применение Эклония Кава ингибирует 5-альфа-редуктазу и, следовательно, DHT. Было показано, что Эклония Кава ингибирует 5-альфа-редуктазу до 61,5%. Еще лучше были результаты ингибирования полифенольного экстракта диэкола.

Диэкол (D ieckol ) - полифенол, обнаруженный в Эклония Кава , является эффективным ингибитором DHT, встречается в изобилии в этих водорослях. Концентрация 100 мг/мл фактически оказалась столь же эффективной, как и финастерид. Эклония Кава и его экстракты являются хорошим вариантом для блокировки DHT.
Про Эклонию Кава так же читай в статье

Как эффективно использовать актуальные ингибиторы DHT

Наиболее эффективным методом использования будет тот, который вы используете последовательно и постоянно. Вот почему актуальные методы добавок будут варьироваться от человека к человеку.

Помните, это не помешает экспериментировать, но последовательность и постоянство действительно является ключевым фактором. Вот почему я рекомендую придерживаться одного метода лечения в течение как минимум 8 недель, прежде чем решить, что он не работает для вас.

2. The 6 Most Powerful Natural DHT Blockers www.lighttherapydevice.com/6-powerful-dht-blockers

Dmitry Pushkar 5 of 5

Плоды пальмы Со Пальметто (Saw Palmetto) Существует два способа ингибировать производство DHT: местно и внутренне. Разумеется, кажды...

– это доброкачественное новообразование, которое раньше лечилось исключительно хирургическим путем. Сейчас врачи используют множество препаратов, которые помогают остановить рост образования и восстановить нормальную работу предстательной железы. Среди всех действующих компонентов наиболее популярны альфа-блокаторы и ингибиторы 5-альфа-редуктазы .

Принцип действия альфа-блокаторов

Действие альфа-блокаторов направлено на гладкие мышцы органов малого таза. Они расслабляют мышечную стенку шейки мочевого пузыря и гладкие мышечные волокна простаты. Такое действие способствует усилению оттока урины из пузыря, что препятствует развитию застойных явлений.

Применение альфа-блокаторов позволяет устранить неприятные симптомы, связанные с проблемами мочевыводящих функций.

По сути, данная группа препаратов оказывает только симптоматическое лечение.

Курс лечения достаточно долог, а потому у пациентов может сформироваться ошибочное мнение об отсутствии терапевтического эффекта.

Польза альфа-блокаторов

Когда действующее вещество расслабляет стенку мочевого пузыря, улучшается отток мочи. Это помогает избежать застойных явлений, препятствует нарушению кровообращения в области предстательной железы . В результате рост опухоли замедляется, а восстанавливается.

Противопоказания к использованию

Фото 1: Препараты с содержанием альфа-блокаторов противопоказаны при недержании мочи и хроническими заболеваниями почек. Поскольку альфа-блокаторы снижают давление, их не рекомендуется употреблять пациентам с пониженным артериальным давлением. Источник: flickr (kyle grady).

Побочные действия

Среди наиболее частых побочных эффектов можно выделить следующие:

головокружение;
мигрени;
насморк;
раздражение пищевода и желудка;
снижение работоспособности.

Обратите внимание! Самостоятельно начинать лечение, без предварительного обследования у врача, опасно для здоровья и жизни!

Самые популярные препараты

Выделяют две группы альфа-блокаторов, которые используются для лечения аденомы простаты: селективные и неселективные.

Селективные препараты

Способствуют более эффективному оттоку мочи за счёт их воздействия только на мочевой пузырь . Их использование позволяет избавиться от уретропростатического рефлюкса урины, который нередко возникает при аденоме простаты. К популярным селективным препаратам относят такие:

Омсулозин;
Ревокарин;
Фломакс;
Фокусин;
Тамсулозин;
Омник;
Теразозин;
Сетазин.

Неселективные препараты

Воздействую не только на мочевой пузырь, но и ЦНС в целом. Поэтому проявление побочных эффектов от их использования может быть более выраженным. Они регулируют обмен веществ и кровоснабжение в области простаты, а потому их эффективность считается более высокой .

К наиболее популярным препаратам этой группы можно отнести следующие:

Альфузозин;
Уроксатрал;
Доксазозин;
Тразозин;
Кардура.

Лекарственные средства на основе альфа-блокаторов показывают высокую эффективность на начальных стадиях опухоли.

Важно! Подбор лекарственного препарата проводится только лечащим врачом.

Принцип действия ингибиторов 5-альфа-редуктазы

Лекарственные препараты этой группы воздействуют на саму опухоль, ингибируя (останавливая) ее рост . Действующее вещество препятствует синтезу , который стимулирует рост новообразования.

Фото 2: Приём этих средств проводится в течение продолжительного срока (до 6 месяцев), а эффект от использования может проявиться только через несколько недель после начала лечения. Источник: flickr (Kirill Gritsenko).

Побочные эффекты

К наиболее распространенным побочным эффектам можно отнести следующие:

снижение полового влечения;
снижение количества семенной жидкости.

Проявление побочных эффектов достаточно слабое и быстро проходит с окончанием курса лечения.

Противопоказания

Прием препаратов с содержанием ингибиторов 5-альфа-редуктазы имеет ряд своих противопоказаний:

послеоперационные рубцы;
воспалительные процессы в стадии обострения;
тяжелая почечная недостаточность.

Обратите внимание! Несмотря на более низкую выраженность терапевтического эффекта на протяжении курса лечения, ингибиторы 5-альфа-редуктазы позволяют предотвратить оперативное вмешательство, а не просто снимают симптомы.